代谢性疾病和神经退行性疾病是常见的、多因素参与的慢性疾病，包括糖尿病、脂代谢紊乱、代谢综合征、肥胖、痛风、阿尔兹海默症和帕金森病等。近年来，代谢性疾病发病率和死亡率急剧升高，已成为备受关注的公共健康问题。目前已 有大量动物和临床试验表明，氢气疗法对糖尿病、脂代谢紊乱、代谢综合征、肥胖、痛风和神经退行性疾病等均有一定的预防、保护和治疗作用。
目前关于氢分子对糖尿病的效应研究有许多,综合目前研究结果来看,氢气对糖尿病及其并发症,尤其是对部分2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)已经显示出良好的治疗效果｡ 2008 年,Kajiyama等首次设计了一个随机双盲对照试验,30 名通过饮食和运动治疗的 T2DM 患者和6名糖耐量受损(impaired glucose tolerance, IGT)患者通过氢气疗法进行干预,8周后通过口服葡萄糖耐量试验对胰岛素抵抗(insulin resis⁃ tance,IR)､糖代谢及一些氧化应激的生物学标志 物进行测量和评估｡结果提示,氢气治疗有预防 T2DM 和 IR 的潜能｡日本东北大学的Ogawa 等开展了一项多中心､前瞻性､双盲､随机对照试验, 该试验收录了50名 T2DM患者,分为氢气治疗组 和对照组,试验时间为3个月｡结果表明,虽然氢气治疗组IR水平下降,但与对照组相比并无统计 学差异｡然而在对患者进行分组比较后发现,对胰岛素抵抗严重(基础值 HOMA⁃IR>1.73)的患者,IR指数发生了显著改善｡相关结果提示,氢气疗法对胰岛素抵抗比较严重和处于氧化应激状态的患者效果最佳,而对胰岛素抵抗较弱的患者效果相对较弱,甚至无效｡
此外,动物实验结果初步显示,氢气疗法对 1 型糖尿病 ( T 1 D M ) 有潜在治疗作用,有望作为替代胰岛素治疗T1DM 的选择｡同时,多项动物实验研究显示,氢气疗法对糖尿病的并发症,如视网膜病变､勃起功能障碍､心脏功能受损､骨丢失等有很好的改善作用｡综上所述,氢气疗法对T2DM患者尤其是胰岛素抵抗比较严重的患者效果较好,对于胰岛素抵抗较弱的患者效果较差｡动物实验已经显示出对T1DM患者的治疗潜力,但仍需临床试验证据支持｡动物实验显示氢气疗法对糖尿病引起的并发症具有显著改善作用,但仍需要进一步的临床试验证据支持｡
目前已有多项动物和临床试验研究表明,氢气疗法对代谢综合征具有潜在的预防和治疗作 用｡Nakao 等[13]在 2010 年对 20 名有潜在代谢综合 征的患者进行8周的开放性初步研究,以检验氢 气疗法对潜在代谢综合征的有效性｡从试验开始 到第4周,HDL⁃c 增加 8%,总胆固醇/HDL⁃c 降低13%,该研究结果提示,氢气治疗可预防代谢综合 征｡国内泰山医学院秦树存教授团队以20个潜在的代谢综合征患者为研究对象,观察了氢气 疗法对患者血清脂蛋白和生物活性物质的影响｡ 研究结果显示,连续采用氢气治疗 10 周后可显著 降低血清总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度 脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)水平,载脂蛋白 apo B100 和 apo⁃E 水平也显著降低,同时高密度脂蛋白(high⁃density lipoprotein,HDL)功能显著提高 ,该 试验结果证实了氢气疗法对潜在代谢综合征的有 效性｡最近LeBaron等[15]对60名代谢综合征患者( 30 男 30 女 )进行了随机 ､双盲 ､安慰剂对照临床试验,初始观察期为一周以获取基线临床数据,然 后随机分为安慰剂组和氢气治疗组,试验持续 24 周｡结果表明,与安慰剂组相比,氢气治疗可显著 降低血胆固醇和血糖水平,降低血清糖化血红蛋白,改善炎症和氧化还原稳态的生物标志物,同时也能促进身体质量指数和腰臀比的下降,该结果提示,氢气疗法可作为一种治疗代谢综合征危险因素的有效方法｡
此外还有大量动物实验已经证实，氢气疗法 对代谢综合征及其并发症具有很好的治疗作 用[16]。综上所述，氢气疗法对代谢综合征具有潜 在的预防和治疗作用，主要表现为缓解肾小球硬 化和肌酐清除、改善肾脏功能、降低血浆 TC 和 LDL⁃C、改善 HDL 功能以及改善体脂构成等。
氢分子对肥胖的作用目前已有动物和临床试验研究｡最近一项双盲安慰剂对照交叉试验评估了氢分子对中年超重妇女体脂组成和激素状态的影响｡对 10 名中年妇女,通过氢气疗法干预 4 周,结果表明,氢气疗法虽然对体重､体质指数和身体 围度无显著影响,但可显著降低体脂含量､手臂脂 肪指数､血清甘油三酯和空腹血清胰岛素水平｡此外,Kamimura 等通过动物试验证明,氢气疗 法可使糖原聚集在肝脏,显著减少肝脏氧化应激 水平,改善 db/db 大鼠和饮食引起肥胖的大鼠的 脂肪肝症状,抑制体重增长,并降低血糖和甘油三脂水平｡综上所述,氢分子对肥胖可能有改善作用,主要体现在降低体脂含量和血脂水平,这种改善作用还需更大规模的临床试验数据证实｡
高尿酸血症(又称痛风)是由于人体嘌呤代谢紊乱,致使血液中尿酸含量增高引起的代谢性疾病,多见于男性｡最近,一项临床试验证明了氢气 疗法在治疗男性痛风中的有效性,该研究共入组 67 例男性高尿酸血症患者,其中 37 例采用氢气疗 法进行干预,另外 30 例作为对照,干预时间为 3 个 月｡结果表明,氢气治疗组的舒张压､总胆固醇和尿酸水平出现显著性下降,尤其是尿酸水平在干预后下降最为显著,而对照组前后无明显变化｡ 此外,还有一些动物实验也证实了氢气疗法对痛风治疗的有效性｡
阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)又称 老年性痴呆,最初表现为记忆力减退,是目前最常见的神经系统退行性病变,其病理特征是异常折叠蛋白如 β 淀粉样蛋白(Aβ)和 Tau 蛋白聚集沉 积｡Nishimaki 等[21]采用随机双盲安慰剂对照临床 研究对 73 名轻度认知障碍患者采用氢气疗法持续干预一年,结果提示,对载脂蛋白 E4 基因型携带者的轻度认知功能障碍患者,氢气治疗可能通过降低患者氧化应激水平进而改善疾病症状｡此外,多项动物实验也证实了氢气疗法可改善AD大鼠学习､记忆能力和运动功能[22]｡综上所述,氢气疗法对阿尔兹海默症有潜在治疗作用,尤其对携带 APOE4 基因型的患者效果更佳｡
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)主要的病 理改变是中脑黑质多巴胺神经元变性死亡,导致中枢运动系统功能障碍｡日本顺天堂医院的 Yoritaka 等[23]开展了一项针对 PD 患者安慰剂对照 的随机､双盲､平行对照临床试验,17 例 PD 患者 (11 女,6 男)连续 48 周进行氢气治疗后帕金森病统一评定量表(UPDRS)得分显著改善,而安慰剂组结果继续恶化,该研究初步证实了氢气疗法的安全性和耐受性良好,并能显著改善 PD 患者的生活质量｡该团队还开展了另一项较大规模随机双盲安慰剂对照多中心临床试验[24],178 例(89 女, 89 男)PD 患者分为氢气治疗组和对照组,持续观 察时间为 80 周,通过对不同时间点 39 项帕金森调查表(PDQ⁃39)和 PD 改良 Hoehn⁃Yahr 分级对帕金森症状进行评估,以确定氢气疗法的安全性和耐 受性以及对 PD 患者症状的治疗效果,但目前该临床试验的结果尚未公布｡此外还有多项动物实验 证实氢气疗法可预防 PD 模型大鼠的黑质纹状体变性,抑制 DA 神经元丢失和功能下降,最终延缓 PD 的发生和发展[25]｡综上所述,氢气疗法在帕金森病治疗中已经显示出很好的潜力,其疗效的进一步确认目前还需大规模临床试验的证据支持,氢气疗法在未来很可能给 PD 患者带来新的希望｡
赵鹏翔， 谢飞， 刘梦昱， ADZAVON Yao Mawulikplimi， 马雪梅*
北京工业大学环境与生命学部，北京氢分子研究中心，抗病毒药物北京市国际科技合作基地，北京 100124
DOI:10.19586/j.2095‐2341.2021.0131
中图分类号:R318,O613.2 文献标识码:A
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作者： 康恩泉富氢水
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